第一集的故事发生于Wilson的女友去世八周 以后。专门明显，在这种打击下，他差不多了无生趣了，不管医院工作多忙，或者House如何刺激他，他都完全提不起精神来。面对如此一个活死人，当House遇到苦恼，或者需要与人分享各种好主意或馊主意时，他该投向谁的怀抱呢？好在那个难题在第二集就有了答案——某个尖酸刻薄的私家侦探的出现，使House有了臭味相投的拍档。此人由Michael Weston倾情出演，其 狡猾邪魅的程度，据讲几乎不输于House本人。 在过去的四季里，豪斯指导着一只由年轻专家组成的精英团队来协助他解决疑难杂症。他的好友，肿瘤学专家詹姆斯·威尔森（Robert SeanLeonard）对他忠心耿耿。同时，医药处主任、医院的负责人丽莎·库迪（LisaEdestein）和豪斯之间也情愫暗生。尽管豪斯常常因为责任和自己异想天开的行为与她发生冲突，即使如此，她也不得不承认，豪斯的聪慧足以抵消他带来的苦恼。在第四季里，固执己见的豪斯从40位申请者中挑出三个，给他的诊疗小组配上了一大帮子新人。他选中了整形大夫Dr.Chris Taub（PeterJacobson），迷一样的参赛者“十三号”Dr.Rema Hadley（Olivia Wilde）和神经专家Dr.EricForeman(Omar Epps)。充满热情，思想激进的Dr.Lawrence Kutner（KalPenn）安排了他--事实上他是库迪放在豪斯周围的眼线。 原第四季小组成员，免疫学家Dr.Allison Cameron（Jennifer Morrison）和重症监护医师Dr.RobertChase（Jesse spencer）将可不能接着回应豪斯的呼唤。卡梅隆升职去了紧急医疗中心，而蔡斯则去了普林斯顿平原市教学医院。第四季的末尾，一辆大巴发生了重大车祸。在一场迟到了4个小时的回想中，豪斯大夫和他的队员们逐渐拼凑着他们的经历，最终发觉威尔森的女朋友Amber和他一起在车内并身负重伤。在豪斯大夫和他的小队与为了Amber与死神赛跑时，他们却发觉，关于Amber病情的明显恶化，他们难道无能为力。吃惊的得知豪斯与Amber的死亡有直截了当联系，威尔森与他之间的友谊之桥轰然坍塌。 第五季开始，背负着被威尔森粉碎的那份友谊，豪斯决心查出他是否该为Amber的死负责。同时，在库迪为调解他们之间矛盾而做出的重重努力之下，威尔森将会决定，怎么讲豪斯有没有毁掉他的生活？